香港大學(xué)病理學(xué)系和肝臟研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究小組日前在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology雜志上發(fā)表了一篇綜述,使用循環(huán)腫瘤 (ctDNA) 檢測(cè)和分析的液體活檢技術(shù)在臨床醫(yī)生監(jiān)測(cè)肝細(xì)胞癌 (HCC) 進(jìn)展方面具有重要價(jià)值。
晚期肝癌患者的治療選擇很少,因此科學(xué)家們正在尋找非侵入性手段來(lái)監(jiān)測(cè)肝癌的疾病發(fā)展過(guò)程。肝切除是HCC的主要治療方法,但復(fù)發(fā)率較高。早期檢測(cè)有助于為HCC患者篩查相關(guān)分子靶向藥物,并有助于預(yù)測(cè)患者的治療反應(yīng)。
非侵入性循環(huán)游離DNA(cfDNA)和ctDNA越來(lái)越受到研究者的關(guān)注,兩者都有望檢測(cè)出患者血液中循環(huán)DNA,與其他循環(huán)生物標(biāo)志物一起,它們被稱(chēng)為液體活檢。
通過(guò)檢測(cè)垂死癌細(xì)胞釋放的血漿ctDNA,可以無(wú)創(chuàng)的方式檢測(cè)HCC,這取決于循環(huán)腫瘤DNA是否具有與其腫瘤來(lái)源相同的分子變化。cfDNA包含來(lái)自不同腫瘤克隆或來(lái)自患者不同部位的腫瘤基因組DNA,以幫助實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展。
液體活檢能否在臨床中廣泛應(yīng)用還面臨一定的障礙,如收集過(guò)程缺乏標(biāo)準(zhǔn)化。不同衛(wèi)生系統(tǒng)在應(yīng)采集多少血液、應(yīng)使用哪些試管進(jìn)行采集以及應(yīng)如何儲(chǔ)存和運(yùn)輸樣本方面制定的程序標(biāo)準(zhǔn)都各不相同。該研究的作者建議,“可以使用專(zhuān)門(mén)的試管來(lái)采集血液樣本,以減少白細(xì)胞破裂和受損白細(xì)胞造成基因組DNA污染的機(jī)會(huì)?!?/p>
需要進(jìn)一步研究的方向
研究結(jié)果表明,cfDNA/ctDNA液體活檢在某些方面仍需進(jìn)一步探索。例如,需要確定腫瘤血管化、腫瘤侵襲性、代謝活性和細(xì)胞死亡機(jī)制對(duì)血流中ctDNA動(dòng)力學(xué)的影響。
目前尚不清楚cfDNA是如何釋放到血液中的。從腫瘤中主動(dòng)釋放的cfDNA可能傳達(dá)與治療后垂死細(xì)胞被動(dòng)釋放的cfDNA不同的信息。第一個(gè)代表的是對(duì)治療不敏感的細(xì)胞/亞克隆,而第二個(gè)代表的是能夠起治療反應(yīng)的細(xì)胞/亞克隆。此外,在腫瘤負(fù)荷較低的早期癌癥中很難檢測(cè)到ctDNA突變。
在疾病進(jìn)展、治療反應(yīng)和耐藥出現(xiàn)的不同時(shí)間點(diǎn),人們對(duì)細(xì)胞凋亡、壞死、自噬性細(xì)胞死亡和主動(dòng)釋放對(duì)cfDNA的影響知之甚少,這將影響cfDNA檢測(cè)中臨床觀察結(jié)果的解釋。研究人員表示,我們需要確定cfDNA檢測(cè)的下限值并設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn),以便研究人員可以量化 cfDNA中突變體的等位基因頻率并避免假陰性檢測(cè)。他們敦促建立外部質(zhì)量評(píng)估體系來(lái)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室性能、cfDNA診斷測(cè)試的熟練程度以及結(jié)果解釋?zhuān)宰R(shí)別采樣、操作流程和決策中的錯(cuò)誤。此外,在治療決策中使用血漿cfDNA的還存在法律責(zé)任和成本效益方面的考量。
為了使ctDNA/cfDNA檢測(cè)更好地應(yīng)用于肝癌的精準(zhǔn)醫(yī)療策略,需要大型多中心臨床研究和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)來(lái)比較有無(wú)ctDNA指導(dǎo)的臨床決策之間的區(qū)別。
參考文獻(xiàn):Liquid Biopsy Using Cell-Free or Circulating Tumor DNA in the Management of Hepatocellular Carcinoma ;doi.org/10.1016/j.jcmgh.2022.02.008
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