國產(chǎn)治療新冠肺炎的特效藥，什么時(shí)候能研制出來？在大家都期盼之際傳來了好消息！我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了新冠治療新藥——千金藤素，還獲得了發(fā)明專利保護(hù)，這時(shí)國外昂貴的特效藥會(huì)怎么想？

北京化工大學(xué)童貽剛教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)5月10日剛剛獲得發(fā)明專利《穿山甲冠狀病毒xCoV及其應(yīng)用和藥物抗冠狀病毒感染的應(yīng)用》的授權(quán)，其中就提到了新冠治療特效藥。

這項(xiàng)研究早在2020年初就進(jìn)行了，當(dāng)時(shí)應(yīng)用的病毒樣本來自于一種從穿山甲體內(nèi)分離出來的冠狀病毒（被稱為穿山甲冠狀病毒xCoV），為什么用它呢？因?yàn)樗c新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）同源性高達(dá)92.5％，是當(dāng)時(shí)成功分離培養(yǎng)同源性最高的病毒，而且兩者感染細(xì)胞的受體相同，最關(guān)鍵的是xCoV不感染人，所以用它做研究樣本最為合適。

新藥——千金藤素

北化研究團(tuán)隊(duì)利用獨(dú)有的藥物篩選平臺，從數(shù)千種藥物中篩選出3種藥物：千金藤素(千金藤堿)、西拉菌素、鹽酸甲氟喹，進(jìn)行對比試驗(yàn)，最后發(fā)現(xiàn)千金藤素效果最佳，10μM的千金藤素抑制xCoV病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍，通俗地講如果面對15393個(gè)新冠病毒個(gè)體，只要使用了10μM的千金藤素，就能把新冠病毒干到只剩下一個(gè)，也就是說千金藤素對抑制新冠病毒傳播擴(kuò)散很有效。

這里面的意義是：它是全球第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的，還因此受到了專利保護(hù)。

千金藤素是怎么被發(fā)現(xiàn)的，我們不得而知，它原本用于因腫瘤化療、放療引起的粒細(xì)胞缺乏癥和其他原因引起的白細(xì)胞減少癥。不過小編查得，早在2003年SARS冠狀病毒在我國蔓延時(shí)，我國就有一份《千金藤素在制備抗SARS病毒藥物中的應(yīng)用》的專利申請（CN1201737C），其中提到“一種千金藤素病毒藥物中制備的應(yīng)用，是千金藤素為有效成分制備抗SARS病毒藥物，在安全范圍內(nèi)預(yù)防，對SARS病毒的抑制金高”。前人的努力探索，也許會(huì)對后人有幫助。

一種新藥的研制，效果好不好，當(dāng)然不能只自己說好，還要看看同行的評價(jià)。

同行怎么看？

日本長濱生物科學(xué)技術(shù)研究所生物科學(xué)學(xué)院的土方淳等人在2022年1月發(fā)表的《評估頭孢菌素類似物作為抗新冠病毒的天然藥物》論文中指出，千金藤素（CEP）是一種植物來源的天然雙可桂堿生物堿，最近被證明具有抗新冠病毒活性。

研究評估了千金藤素的天然類似物是否可以作為潛在的抗新冠病毒藥物，篩選了 24 種類似 的化合物。將所有技術(shù)拷貝的接種后 24 小時(shí)分泌的病毒 RNA 的相對量（對數(shù)刻度的垂直軸）與化合物濃度（對數(shù)刻度的水平軸）繪制在一起。研究發(fā)現(xiàn)：在10μM藥物濃度下，瑞德西韋（洋紅色）的效果最好，千金藤素（灰色）的效果次之，但最為接近。

化合物抗新冠病毒活性的劑量反應(yīng)曲線

2021年6月4日，東京理科大學(xué)的客座教授Koichi Watashi研發(fā)團(tuán)隊(duì)在發(fā)表的《千金藤素和奈非那韋在細(xì)胞培養(yǎng)模型中有效對抗新冠病毒》論文中指出：實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)篩選了一組已獲準(zhǔn)用于臨床的藥物，包括已獲批或正在試驗(yàn)治療新冠病毒的藥物，如瑞德西韋和氯喹。在一個(gè)令人興奮的結(jié)果中，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種可以有效抑制新冠病毒的藥物，用于治療炎癥的千金藤素（頭孢蒽醌）和被批準(zhǔn)用于治療HIV感染的奈非那韋。千金藤素（頭孢蒽醌）/奈非那韋聯(lián)合治療可以將新冠病毒從患者肺部的清除速度加快 4.9天。

論文中認(rèn)為：通過阻止新冠病毒與細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)結(jié)合，來抑制新冠病毒進(jìn)入人體細(xì)胞。

早在2020年7月，MedInsight研究所的摩西·羅戈斯尼茨基等人在《千金藤素：日本批準(zhǔn)的脫發(fā)藥物在新冠肺炎中的抗病毒潛力綜述》論文中指出：千金藤素作為治療新冠肺炎病例的首選藥物具有潛在的治療重要性。

論文認(rèn)為：針對新冠病毒和同源病毒，千金藤素在低劑量下主要抑制病毒進(jìn)入和復(fù)制；并且最近在臨床前模型中被確定為 2406 種臨床批準(zhǔn)的藥物再利用候選藥物中最有效的冠狀病毒抑制劑。

當(dāng)然，這些同行的研究都在我國北京化工大學(xué)童貽剛教授研究團(tuán)隊(duì)之后才提出。北化團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果也獲得了國內(nèi)同行——廣州呼吸病研究所趙金存團(tuán)隊(duì)和中科院武漢微生物研究所石正麗團(tuán)隊(duì)的驗(yàn)證和確認(rèn)。

當(dāng)然大家都在關(guān)心是不是千金藤素是不是已經(jīng)是成品藥，可以購買使用了呢？還沒有，據(jù)了解，因?yàn)槭俏覈钤绨l(fā)現(xiàn)的，所以有加拿大的藥企和美國食藥監(jiān)局已經(jīng)和北化團(tuán)隊(duì)接洽，計(jì)劃在2022年下半年開展臨床試驗(yàn)，相信我們的國產(chǎn)抗新冠病毒藥物離正式投入使用也不遠(yuǎn)了。

【聲明】本文僅對北化團(tuán)隊(duì)的研究成果進(jìn)行深入挖掘，不涉及任何藥品宣傳，也無任何利益關(guān)系。

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