當(dāng)下,社會(huì)不斷發(fā)展、經(jīng)濟(jì)水平不斷提升,大多數(shù)中年男性生活節(jié)奏,都變得更快。再加上心理壓力、人際關(guān)系因素和亞健康狀態(tài),男性原發(fā)性早泄(英文簡(jiǎn)稱PE)的發(fā)生幾率越來(lái)越高。流行病學(xué)研究顯示,早泄(以下簡(jiǎn)稱PE)在成年男性中的發(fā)病率高達(dá)30%-40%,PE可對(duì)男性兩性情感和生活質(zhì)量造成較大的影響,且病情可遷延加重,所以及時(shí)的干預(yù)和治療顯得尤其關(guān)鍵。
達(dá)泊西汀和舍曲林,是不是同類藥,都能治療PE嗎
達(dá)泊西汀和舍曲林都是臨床上,治療男性PE,經(jīng)常用到的兩個(gè)藥物。本質(zhì)上,達(dá)泊西汀和舍曲林的藥理性質(zhì)一樣,都屬于選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS)。對(duì)比其他治療PE的口服藥和外用藥,選擇性5羥色胺再攝取抑制劑治療PE的原理,主要是通過(guò)增加神經(jīng)突觸細(xì)胞內(nèi)的5羥色胺濃度,5羥色胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)突觸內(nèi)5羥色胺濃度過(guò)低,是誘發(fā)男性發(fā)生PE的主要原因之一。因此達(dá)泊西汀和舍曲林,可以通過(guò)增加5羥色胺來(lái)改善男性PE。所以本質(zhì)上,達(dá)泊西汀和舍曲林,都是同一類藥物。
達(dá)泊西汀和舍曲林藥理性質(zhì)一樣,但藥物分子結(jié)構(gòu)不同
雖然達(dá)泊西汀和舍曲林要理性質(zhì)一樣,都屬于選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS),但二者的藥物分子結(jié)構(gòu)存在本質(zhì)的不同。不同的藥物分子結(jié)構(gòu)決定了二者不同的藥代動(dòng)力學(xué)。藥代動(dòng)力學(xué)是評(píng)估藥物在生物體內(nèi),吸收、分布、代謝和排泄的一門學(xué)科,可以通過(guò)數(shù)學(xué)的方式,相對(duì)立體、直觀的反應(yīng)藥物的藥效。達(dá)泊西汀的分子結(jié)構(gòu)更新、更復(fù)雜,因此其藥代動(dòng)力學(xué)存在一定的特點(diǎn),特別是在藥物吸收、代謝上優(yōu)勢(shì)較大。而舍曲林相比達(dá)泊西汀,分子結(jié)構(gòu)較為固定,是一種緩慢吸收的藥物,代謝的時(shí)間更久的藥物。
達(dá)泊西汀和舍曲林都能治療PE,為什么達(dá)泊西汀被推薦為首選
雖然達(dá)泊西汀和舍曲林藥理性質(zhì)類似,都能治療PE。但由于二者藥代動(dòng)力學(xué)存在差異,所以藥物在治療運(yùn)用的時(shí)候有講究。達(dá)泊西汀對(duì)比舍曲林,是一種后期研發(fā)的、快速起效的5羥色胺再攝取抑制劑,藥物研發(fā)后便經(jīng)過(guò)II期、III期臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)期間針對(duì)的疾病便是PE,因此藥物在臨床試驗(yàn)期間獲得廣泛的樣本量數(shù)據(jù)支持后,藥物便以治療男性PE為主要適應(yīng)癥獲得上市批準(zhǔn)。而舍曲林臨床運(yùn)用時(shí)間更久,藥物研發(fā)初衷、臨床試驗(yàn)針對(duì)的疾病都是抑郁癥,只是藥物上市后在臨床運(yùn)用期間,被發(fā)現(xiàn)能夠治療男性PE,所以被推薦用來(lái)超適應(yīng)癥治療PE。
達(dá)泊西汀和舍曲林誰(shuí)更好?有3個(gè)評(píng)估條件可衡量
雖然達(dá)泊西汀在臨床上,被推薦為治療PE的首選藥物,而舍曲林被推薦為超適應(yīng)癥治療PE的藥物,但并沒(méi)有試驗(yàn)和研究證實(shí),達(dá)泊西汀的藥理、療效和依從性等綜合指標(biāo)優(yōu)于舍曲林。關(guān)于達(dá)泊西汀和舍曲林誰(shuí)療效更好的問(wèn)題,根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和試驗(yàn)研究,不同的實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、不同的對(duì)照結(jié)果,顯示的結(jié)論各有不同。但從藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)角度分析,達(dá)泊西汀和舍曲林具有不同的代謝、分布表現(xiàn),基于這些代謝、分布表現(xiàn),可以逐一分析二者藥代動(dòng)力區(qū)別,具體有以下3個(gè):
達(dá)泊西汀和舍曲林誰(shuí)更好?第一個(gè)評(píng)估條件:對(duì)比吸收速度
臨床上,PE是一種被認(rèn)為和心理具有密切關(guān)系的疾病,因此早期干預(yù)和早期治療,避免病程遷延和患者心理障礙,是疾病治療獲益的關(guān)鍵。而病情是早期干預(yù)、早期治療的關(guān)鍵,和藥物的藥效關(guān)聯(lián)密切。理論上來(lái)說(shuō),藥物越早被人體吸收,起效越快,相應(yīng)的病情就能較早地得到治療。而在藥物起效速度上,主要決定于藥物的吸收速度。從藥代動(dòng)力學(xué)角度分析,吸收速度主要參考藥物,在人體內(nèi)的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間越快,藥物吸收速度越快,藥物在較短的時(shí)間內(nèi)即可起效。藥理研究顯示單次有效劑量的達(dá)泊西汀,大約1個(gè)小時(shí),就可以達(dá)到血藥濃度峰值,而單次有效劑量的舍曲林,至少需要6-10小時(shí),才能達(dá)到血藥濃度峰值,所以在吸收速度上,達(dá)泊西汀勝出。
達(dá)泊西汀和舍曲林誰(shuí)更好?第二個(gè)評(píng)估條件:對(duì)比代謝速度
臨床上,PE的治療除了講究藥物的起效速度之外,對(duì)于藥效的“時(shí)效性“也非常關(guān)鍵。PE的治療是按需治療,即藥物在發(fā)揮藥效之后,患者的癥狀得到了及時(shí)的改善之后,理想狀態(tài)下藥物應(yīng)該及時(shí)的從體內(nèi)代謝,避免在體內(nèi)蓄積滯留,以免造成較為明顯的不良反應(yīng)。因此,考量藥物的代謝速度,也是評(píng)估藥效的綜合指標(biāo)之一。藥物代謝越快,就說(shuō)明藥物在體內(nèi)的蓄積性越小,副作用越少。而在在代謝速度上,主要參考藥物的半衰期,藥理研究顯示單次有效劑量達(dá)泊西汀,終末半衰期是19個(gè)小時(shí),也就是說(shuō)不到一天這個(gè)藥物就會(huì)從我們身體代謝沒(méi)有。而舍曲林的半衰期是26個(gè)小時(shí),所以在代謝速度上,達(dá)泊西汀勝出。
達(dá)泊西汀和舍曲林誰(shuí)更好?第三個(gè)評(píng)估條件:對(duì)比有效率
根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和Meta薈萃分析顯示,達(dá)泊西汀和舍曲林治療男性PE,其療效率根據(jù)不同個(gè)體、不同病情、不同健康情況,藥物反饋出來(lái)的療效,每個(gè)個(gè)體都不一樣。一般情況下,有效率越高的藥物,PE患者使用的依從性也就更高,服藥期間出現(xiàn)停藥的幾率越小。那么達(dá)泊西汀和舍曲林誰(shuí)有效率更高呢,根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和試驗(yàn)研究顯示,單次有效劑量的達(dá)泊西汀,按需治療早泄的有效率在70%-80%左右,而單次有效劑量的舍曲林,按需治療早泄的有效率在30%-40%左右,所以在單次按需使用有效率上,達(dá)泊西汀勝出。
除了達(dá)泊西汀和舍曲林,西地那非能否治療PE
臨床上,西地那非的藥理性質(zhì)屬于5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5i),其主要適應(yīng)癥為男性勃起功能障礙(ED)。而達(dá)泊西汀和舍曲林,其藥理性質(zhì)屬于SSRIS,和西地那非存在本質(zhì)的不同,因此并不是PE的主要適應(yīng)癥藥物。但近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)E發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,有較多的實(shí)驗(yàn)研究和循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示,按需運(yùn)用西地那非一類的PDE5i,可有效改善一部分患者的PE癥狀。國(guó)內(nèi)外亦有文獻(xiàn)報(bào)道顯示,按需使用達(dá)泊西汀/舍曲林,聯(lián)合按需使用西地那非,可有效避免長(zhǎng)期運(yùn)用SSRIS所出現(xiàn)的其他性功能障礙。但目前西地那非用來(lái)治療PE,還缺乏確切的樣本量支持,安全性和有效性尚不足,臨床運(yùn)用還需謹(jǐn)慎。
寫(xiě)在最后:達(dá)泊西汀和舍曲林,個(gè)體化選擇才合理
雖然在吸收速度、代謝速度和有效率上,達(dá)泊西汀優(yōu)于舍曲林,但并不能說(shuō)明達(dá)泊西汀的綜合療效優(yōu)于舍曲林。因?yàn)樵u(píng)估藥物綜合療效的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較多,同時(shí)藥物的作用強(qiáng)度、藥物對(duì)神經(jīng)受體的親和力,也是評(píng)估藥物療效的關(guān)鍵因素之一。研究顯示,舍曲林作為長(zhǎng)效的選擇性5羥色胺再攝取抑制劑,規(guī)律使用保持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后,舍曲林對(duì)突觸后受體的抑制力強(qiáng)于達(dá)泊西汀。因此,從多維度、多角度評(píng)估,在療效方面舍曲林也存在優(yōu)勢(shì)。所以,對(duì)于達(dá)泊西汀和舍曲林的選擇,主要要結(jié)合自身實(shí)際情況、自身需求選擇,即個(gè)體化選擇,才能保障病情較大獲益。
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