肝臟旁邊有一個(gè)叫做膽管的通道，每天勤勤懇懇的排泄肝臟生成的膽汁，它如此渺小以至于常常被忽略，但一旦患了膽管癌，死亡率卻比肝癌更高，5年生存率可低于5%，因?yàn)槟懝苣[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)快、侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)導(dǎo)致預(yù)后極差，被譽(yù)為新的“癌中之王”。
“癌中新王”治療方式陷入困境
膽管癌因?yàn)榘l(fā)病率低，患病人群少，一直不受重視，治療方式幾十年原地踏步進(jìn)展緩慢，治愈率遠(yuǎn)低于相鄰的肝癌和膽囊癌。
目前膽管癌主要以外科手術(shù)作為主要的治療手段，膽管癌根治性手術(shù)（肝臟部分切除＋淋巴結(jié)清掃）可明顯降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)生存時(shí)間。但手術(shù)范圍往往涉及肝門(mén)部、胃、十二指腸及周?chē)?span id="vsfrlfe" class="candidate-entity-word" data-gid="1007458" qid="6585449923615921421" mention-index="1">淋巴結(jié)，手術(shù)創(chuàng)傷大，導(dǎo)致很多中、晚期的膽管癌患者手術(shù)后生存狀態(tài)并不理想。
另外，膽管癌術(shù)后3年復(fù)發(fā)率奇高，8成患者會(huì)出現(xiàn)新的病灶，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，膽管癌患者往往面臨沒(méi)有有效治療方案、苦于“無(wú)藥可用”的境地。
不過(guò)近年來(lái)，眾多有關(guān)膽管癌的新藥相繼問(wèn)世，讓膽管癌患者有了更多的選擇，醫(yī)生也有了更趁手的“武器”。
膽管癌治療新動(dòng)向——靶向藥物
對(duì)于膽管癌復(fù)發(fā)及晚期患者來(lái)說(shuō)，作為標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案的姑息性手術(shù)+放化療通常僅能延長(zhǎng)半年到一年的生存期，還要面臨放化療帶來(lái)的副作用。好在幾種針對(duì)膽管癌的靶向藥物相繼面世，大大充實(shí)了醫(yī)生的治療武器庫(kù)。
目前針對(duì)膽管癌有效的獲上市許可的靶向藥物主要是FGFR2抑制劑——培美替尼，其他如：抗EGFR藥物、抗VEGF藥物及NTRK抑制劑等，仍在進(jìn)一步臨床試驗(yàn)中，所以沒(méi)有獲得上市批準(zhǔn)，但對(duì)于它們有一定了解，能夠幫助我們更理性地選擇治療方案。
一、FGFR2抑制劑：
FGFR2參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活、遷移、分化和代謝等過(guò)程。對(duì)它進(jìn)行抑制，可以有效抑制腫瘤的增殖、活化。目前 FGFR2 抑制劑主要是培美替尼。
培美替尼
優(yōu)點(diǎn)：是美國(guó) FDA目前首款通過(guò)的用于二線治療晚期膽管癌的靶向藥物。在一項(xiàng)多中心的臨床試驗(yàn)中，使用培美替尼的疾病總緩解率達(dá)到35.5%，無(wú)進(jìn)展生存期為17.8個(gè)月。
缺點(diǎn)：新上市藥物、價(jià)格較高。
二、抗EGFR藥物：
作用原理是針對(duì)腫瘤表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），抑制腫瘤新生血管的形成和抑制腫瘤的生長(zhǎng)。西妥昔單抗、帕尼單抗、厄洛替尼均為抗EGFR藥物。
1.西妥昔單抗
優(yōu)點(diǎn)：西妥昔單抗聯(lián)合傳統(tǒng)化療藥物可用于不能手術(shù)的晚期膽管癌，疾病控制率高、患者耐受性良好，能給患者帶來(lái)二次手術(shù)機(jī)會(huì)。
缺點(diǎn)：在一項(xiàng)隨機(jī)非對(duì)照的研究中，使用西妥昔單抗的患者組與未使用的患者組，中位總生存期分別為 11.0 個(gè)月和 12.4 個(gè)月，說(shuō)明使用西妥昔單抗總體上并不能有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。
2.帕尼單抗
優(yōu)點(diǎn)：采用帕尼單抗治療的晚期膽管癌患者，疾病控制率高，有效阻止腫瘤進(jìn)展，使用帕尼單抗聯(lián)合化療方案治療晚期膽管癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中位無(wú)進(jìn)展期為9.7 個(gè)月，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療結(jié)果，有良好的抗腫瘤效果。
缺點(diǎn)：使用帕尼單抗治療的晚期膽管癌患者，有半數(shù)患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（47%）和腹瀉（47%），副作用嚴(yán)重，存在不能耐受風(fēng)險(xiǎn)。
3.厄洛替尼
優(yōu)點(diǎn)：厄洛替尼聯(lián)合化療使用后疾病控制率高達(dá)74%，說(shuō)明它能有效控制疾病。
缺點(diǎn)：但中位總生存期僅為9.5 個(gè)月，說(shuō)明患者總體生存并未獲益。
三、抗HER2藥物：
因?yàn)镠ER2是參與腫瘤細(xì)胞增殖、分化、黏附及遷移的重要因子，因此抗HER2能夠有效阻止腫瘤的生長(zhǎng)。HER2 的藥物主要藥物為曲妥珠單抗。
曲妥珠單抗
優(yōu)點(diǎn)：患者接受抗曲妥珠單抗治療的耐受性較好，有60%接受治療的患者未見(jiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，說(shuō)明它能有效延長(zhǎng)控制疾病時(shí)間。
缺點(diǎn)：但該藥物臨床樣本較小，還需要更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
四、抗VEGF藥物
VEGF能誘發(fā)血管新生，增強(qiáng)血管滲透性，通過(guò)抗VEGF可以減少腫瘤細(xì)胞遷移和生長(zhǎng)。貝伐珠單抗是一種抗VEGFR藥物。
貝伐珠單抗
優(yōu)點(diǎn)：采用貝伐珠單抗治療膽管癌，疾病控制率高，且安全性良好。
缺點(diǎn): 研究中，使用貝伐珠單抗的患者組與未使用的患者組，中位總生存期分別為 11.31 個(gè)月和 10.34個(gè)月，說(shuō)明貝伐珠單抗不能使患者生存時(shí)間有效獲益。
五、NTRK抑制劑
NTRK抑制劑可用于NTRK基因融合陽(yáng)性的患者，屬于廣譜抗癌藥物，臨床試驗(yàn)表明，其可縮小晚期實(shí)體腫瘤患者的瘤體大小，目前臨床上常見(jiàn)的包括恩曲替尼、拉羅替尼兩種。
恩曲替尼、拉羅替尼
優(yōu)點(diǎn)：本類(lèi)藥物適用面廣，對(duì)于存在NTRK基因融合陽(yáng)性的患者均適用，國(guó)外藥物臨床試驗(yàn)表明，恩曲替尼、拉羅替尼對(duì)于膽管癌可以起到縮小病灶的作用，但目前仍無(wú)大樣本的數(shù)據(jù)分析。另外，其也可以透過(guò)血腦屏障，對(duì)于存在腦轉(zhuǎn)移的患者尤為適用。
缺點(diǎn)：僅適用于成人或12歲以上的患者，且患者必須經(jīng)檢查存在存在NTRK基因融合陽(yáng)性，否則治療將無(wú)效。
其他藥物如：卡博替尼、依維莫司治療、曲美替尼治療等，盡管用于試驗(yàn)性臨床治療，但要么疾病控制率低，要么不能延長(zhǎng)生存時(shí)間，要么試驗(yàn)樣本數(shù)據(jù)較小。不能有效治療疾病，所以不一一列舉。
總結(jié)
目前可用于臨床治療膽管癌的靶向藥物中效果比較理想、確切的——培美替尼已經(jīng)獲得美國(guó)FDA及日本藥品管理部門(mén)批準(zhǔn)，可用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌的治療。
培美替尼的獲批，代表著首個(gè)膽管癌靶向藥物終于投入臨床試驗(yàn)之中，代表著會(huì)有更多的藥物完成臨床試驗(yàn)后正在路上，代表著患者們有了更多的希望。相信隨著膽管癌靶向治療藥物的不斷發(fā)現(xiàn)、探索、使用，將大幅提高膽管癌患者的生存獲益。
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